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+1(626)986-9880(U.S. - West Coast) 0044 7790 816 954 (Europe)1)液相纯度大于98%;
2)waters SQD2碱性体系化合物不电离,酸性体系也不电离;
3)制备液高温、室温旋蒸后都会消失不见;
4)制备液冻干后,检测不出峰。
1)从紫外判断,未知杂质的母核肯定有萘环结构,杂质和中间体M01的紫外吸收完全一致,说明萘环没有连接会导致紫外红移或者蓝移的基团。
2)最有可能的是和萘环直接相连的亚甲基上面发生了变化。
3)不电离,化合物没有ESI源可以电离的基团。
4)旋蒸和冻干后液相检测都不出峰。
怀疑可能的情况有以下三种:
猜想①:杂质沸点低,和蒸汽同时蒸出
猜想②:杂质降解生成了其他的化合物
猜想③:杂质水溶性差,粘在旋蒸瓶壁,没有检测到
猜想过程:
◆ 旋蒸残余的少量液体取出部分进样,根据前面的推测,杂质有萘环,萘环稳定,即使杂质降解,萘环不会被破坏,一定会有新的产物峰出现,但是检测不出峰,推翻猜想②;
◆ 把旋蒸后的溶液加入足量的有机溶剂,超声混合后检测,冻干后的旋蒸瓶中加入有机溶剂溶解后检测,都没有检测到产物,推翻猜想③;
◆ 那么剩下的只有猜想①。
❖ 甲基萘的理化性质:
甲基萘是一种无色油状液体,有类似萘🌱的气味,能与蒸气一同挥发,易燃,不溶于水,易溶于乙醚和乙醇。相对密度(20℃)1.025,沸点☂245℃,闪点82.2℃。
◆ 制备液直接使用正己烷萃取,充分振摇后取等体积上清液和下清液用等体积乙醇稀释至相同体积;
◆ 检测甲基萘的含量,发现正己烷层溶液中甲基萘含量高于水层,大概是5:1的比例;
◆ 取正己烷层旋蒸后处理,取一滴旋蒸液加乙醇稀释后进样检测,可以检测到杂质峰,对中间体M01的未知杂质进行定位对比,旋蒸液检测的出峰时间与M01中未知杂质出峰时间一致;
◆ 进而对旋蒸液进行GCMS检测(图1),旋蒸液检测꧑的分子量和制备液检测的分子量一致,确定后处理方法,制备液第一次萃取处理完后再进行第二次萃取,减少样品损失,拿到产物后进行核磁检测确认(图2),确定杂质为1-甲基萘。
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