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IBI3001具备多重抗肿瘤机制:
◈ 增强的EGFR信号阻断;
◈ EGFR与B7-H3介导的药物内吞与细胞杀伤;
◈ 强效的ADC旁观效应。
临床前研究进展:
◈ 在多个实体瘤的体内外模型中都显示强效的肿瘤杀伤效果,包括:NCI-H508(结肠癌)、JIMT-1(乳腺癌)、Bx PC-3(胰腺癌)和 NCI-H1975(肺癌)异种移植模型;
◈ 有高耐受性,治疗窗口高达40倍;
◈ 在BALB/c小鼠中具有良好的PK特征,半衰期为282小时;
◈ 在食蟹猴中耐受性良好,最高可达90mg/kg/周。
欧宝体育app 根据客户的需求提供各种有效的异种肿瘤移植模型,用来检测药物的有效性。现已建立186种异种肿瘤移植模型。(Data as of 2024.03)
临床前研究进展:
◈ 食蟹猴毒理学研究表明,YL205耐受性良好,重复给药治疗指数(TI,HNSTD/MED)>80;
◈ 在所有剂量条件下,均未在肺、肝或肾脏中发现与药物相关的不良副作用。
临床前研究进展:
◈ 在小鼠异种移植模型中,产生了显著的剂量依赖性抗肿瘤活性,这些模型涵盖了广泛的靶点表达水平、肿瘤类型(头颈部、肺、食管、胃、结直肠)和基因组图谱(EGFR/cMET中有或无AGA;以及其他多种共突变);
◈ 在多个异种移植模型中,经单剂量(2mg/kg)PRO1286治疗后可观察到持续的肿瘤生长抑制或完全缓解;
◈ 在小鼠研究中,PRO1286的疗效优于基准抗体;
◈ 在对猕猴进行的一项探索性毒性研究中,PRO1286的耐受性很好,剂量为30mg/kg,主要毒性由载荷引起,主要存在于骨髓中;
◈ 在大鼠体内表现出稳定的PK特性,与基准抗体相似;
◈ 在猴子体内也表现出良好的PK特性。
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临床前研究进展:
◈ 能在多个TNBC细胞系中强效降解AR,其半最大降解浓度(DC)小于1 nM;
◈ 能强烈抑制AR TNBC细胞的生长,而AR抑制剂恩杂鲁胺在雄激素存在或不存在的情况下对这些细胞均无明显的抗增殖作用;
◈ 与体外实验结果一致,HP518能显著抑制MDA-MB-453细胞系衍生的肿瘤异种移植(CDX)和患者衍生的异种移植(PDX)小鼠模型中的肿瘤生长,且具有剂量依赖性;
◈ PI3KCA激活突变经常在AR TNBC中表达,HP518与PI3Kα 抑制剂阿培利司(Alpeliꦺsib)联用可显示出协同抗肿瘤活性。
临床前研究进展:
CBP-8008的作用机制、安全性和有效性均已得到验证。CBP-8008通过FRα/PSMA偶联PROTAC,能够利用UPS靶向降解泛Bet家族蛋白,并相应下调c-Myc的表达。
◈ 在FRα/PSMA受体表达阳性的CDX/PDX模型中,CBP-8008在肿瘤组织中具有更高的浓度,显著提高PROTAC的有效性;
◈ 尤其是在TNBC和mCRPC模型中,观察到CBP-8008良好的抗肿瘤活性和安全性;
◈ 该研究为CBP-8008治疗三阴乳腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌的临床开发提供了科学依据。
临床前研究进展:
◈ 在G12D突变的肿瘤模型中,每周一次静脉注射BPI-585359能够完全地抑制肿瘤的生长,并且在肿瘤内能够有效地降解KRAS,从而抑制KRAS下游通路的激活;
◈ 在动物模型上也表现出良好的ADME性质和安全性。
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临床前研究进展:
◈ 基于德琪医药自研T细胞衔接器(TCE)平台AnTenGagerTM开发的TCE由于可通过与LILRB4受体的两个特殊表位结合,诱导强效的T细胞以来的细胞毒性(TDCC),进而产生明细拿的体内和体外抗肿瘤活性;
◈ 结合表位及亲和力研究显示,ATG-102可与靶点TAA表位及CD3构象表位结合;
◈ T细胞结合及T细胞依赖性细胞毒性试验显示,ATG-102可实现较对♐照药物更低的非特异性T细胞结合或激活,同时可🍒诱导针对LILRB4+细胞的强效TDCC和更强的体内抗AML活性。
临床前研究进展:
◈ 在临床前CCR8单转基因动物模型、CTLA-4单转基因动物模型以及双转基因动物模型上均展示出强大的抗肿瘤活性;
◈ 在灵长类动物中,展示出较好的代谢活性和安全性;
◈ 在hCTLA4人源化小鼠中,显示出强大的抗肿瘤疗效;
◈ 此外,在hCCR8/hCTLA-4双敲入小鼠模型中,证实了2MW4691与其亲本抗体相比在肿瘤抑制方面的优势;
◈ 在NHP研究中,2MW4691表现出良好的药代动力学和安全性,对外周血T细胞的影响可以忽略不计🍒。
临床前研究进展:
◈ 在基于细胞的功能测试中,GBD218对BCMA和GPRC5D不同表达水平的单阳性和双阳性多发性骨髓瘤细胞株显示出高效的细胞毒性;
◈ 在多发性骨髓瘤癌细胞存在或不存在的情况下,GBD218诱导的T细胞活化和细胞因子释放能很好地平衡杀灭效果和CRS的低风险;
◈ 重要研究结果表明,与替卡单抗、他卡单抗、替卡单抗和他卡单抗的组合等基准药物相比,GBD218表现出更优越的体外杀伤活性,这表明GBD218通过靶向BCMA和GPRC5D产生了协同效应;
🐓◈ 在异种移植模型中,GBD꧙218显示出卓越的抗肿瘤活性,表明GBD218作v为一种治疗多发性骨髓瘤的药物具有巨大潜力。
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临床前研究进展:
◈ 在临床前早期和晚期肿瘤不同动物实验模型中,ABO2101在显示良好安全性的同时,均表现出比其他同类疫苗产品更强的特异性T细胞反应及更好的肿瘤抑制作用;
◈ 在肿瘤预防和辅助治疗模型中,ABO2101能够在极低的剂量🅠下阻止肿瘤的产生,预示该产品在临床上巨大的癌症预防及治疗潜力。
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