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临床前研究-小鼠肿瘤模型的构建
随着癌症发生率和死亡率的逐年上升,癌症已成为威胁人类健康的首要敌人,因此越来越多的研究者投入癌症发病机制及新疗法的探索之中。尽管如此,每年仍然只有屈指可数的抗癌新药通过审批,究其原因主要是绝大多数具有较好临床前效应的新药缺乏良好的临床疗效,因此合理应用及创新临床前抗肿瘤药物的评价体系,促进临床前研究与临床药效的结合与统一,就显得尤为迫切和重要。
本文总结了最常见的五种
小鼠癌症模型及其优势和不足,供大家在设计药效评价方案时衡量选择。
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在临床前抗肿瘤药效方面建立了完善的评价体系,拥有超过200种不同类型的肿瘤药效模型,其中包括异种肿瘤移植模型、原位肿瘤移植模型、同种肿瘤移植模型、转基因小鼠肿瘤模型、人源化肿瘤移植模型以及采用放疗和化疗联合治疗评价技术,可对细胞毒及靶点类小分子药物、单抗及双特异抗体等大分子药物、ADC、CAR-T细胞治疗抗肿瘤新药提供全面系统的评价。
细胞源性异种移植(CDX)模型
传统的肿瘤模型是将人体肿瘤细胞在体外筛选、经过传代培养建立稳定的细胞系,然后注射到免疫缺陷小鼠体内建立的模型,这种模型被称为细胞源性异种移植(cell line-drived xenografts,CDX)模型。
优势:
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• 模型制作時间短,多次性好,人工效率高;
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• 更非常接近于人们内淋巴肿瘤細胞的生物技术学特征参数;
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• 个人用户性别差异较小;
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• 步骤比较成熟。
不足:
• 不能很好地模拟临床治疗所出现的难题,如宿主免疫反应、肿瘤异质性和肿瘤微环境等。
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癌肿药用价值仿真模型清单表格(1)
遗传工程小鼠(GEM)模型
GEM 模型的构建是利用遗传工程技术编辑胚胎干细胞或受精卵的基因组,在小鼠体内进行特异类型细胞中特定抑癌基因或癌基因的编辑,从而生成特定的肿瘤[4],包括传统的转基因小鼠、TetraOneTM 基因工程小鼠、转录激活子样效应因子核酸酶(transcription activator-like effector nuclease,TALEN)基因工程小鼠模型及CRISPR-Cas9 基因组编辑技术开发的模型小鼠。
优势:
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• 该模板对胃癌复发的仿真模拟是而言多方位而详细完整的,对胃癌复发进化规则及能学、关键的遗传基因变异遗传基因、恶性肿瘤微周围环境和转换及侵入规则等一类型规则的深入分析都有着助益;
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• 具备客观性的准确的的诊疗前好评结论。
不足:
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• 动物群间基因组的对比性会应响该最简单的方法的明确性;
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• 基因遗传的众多突变率型会影响力效果的评断;
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• 需求整体规模的仅限性,造模费用高、时长长。
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恶性肿瘤效果建模 请单(2)
GEM来源的同种异体移植(GDA)模型
GDA 模型的构建是将特定的 GEM 来源的肿瘤组织碎片用荧光标志物标记后,经皮下移植至同源宿主中获得生长。
优势:
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• 相当适宜于原位和转让性良性肺部肿癌,更方便检查原位良性肺部肿癌的进展的过程中 ,虚拟临床研究开刀手术割掉原位良性肺部肿癌后良性肺部肿癌反复和转让的过程中 ;
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• 模拟网的类似的性极低;
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• 规避风险了GEM成瘤时长且生张环境相差太大一的现象。
不足:
• 通过移植建立的动物癌症模型可能与秦代样本的特征发生偏离。
人源性肿瘤组织异种移植(PDTX)
将病人的新鲜肿瘤组织移植于免疫缺陷小鼠建立的模型称为 PDTX(patient- derived tumor xenografts)模型。
优势:
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• 与人体内肿癌、原发肿癌相对,都保持稳定了氧分子学、表观遗传学和病理学学基本特性;
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• 比较适合解决方法个体经济癌症晚期诊治中中遇的瓶颈问题。
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供应PDX药性模板
人源化肿瘤模型(Hu-PDX)
将人的造血干细胞( hematopoieticstem cells,HSCs) 移植于X线照射的重度免疫缺陷小鼠,然后再将患者的瘤组织移植于该小鼠建立人源化肿瘤模型( humanized patient-derived xenograft,Hu-PDX) 。
优势:
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• 带来与人们更一样的繁殖环保;
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• 富含了机体天然免疫体细胞核、体细胞核细胞等含量。
不足:
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• 造血干组织细胞不可以巨大赚取;
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• 小鼠免疫检测控制系统重新修建整个过程长,花大。
现代肿瘤学研究采用多种模型系统,可以通过建立临床前评估平台以改善临床治疗成功率,有着很好的应用前景。每一个模型系统都有其独特的价值,并且所有的系统都在未来的临床前研究中具有重要的作用。不同的临床前癌症模型提示需要不断扩充知识来促进有效的临床前平台的发展。未来欧宝体育app
可以借助基因工程技术来研发有效的治疗方法,而多种模式系统的联合使用也将成为临床前癌症模型发展的必由之路。
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药理部通过完善的肿瘤药效评价体系,为客户新药研发项目的临床研究提供提示,避免不必要的浪费,减少临床研究的工作量,推动新药开发的进程!
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